#151 GI cancer-net 海外学会速報レポート 2017年1月サンフランシスコ

Abstract #151

胃癌

Trastuzumab不応後のHER2陽性胃癌に対するTrastuzumab＋CPT-11療法の第Ⅱ相試験―HGCSG1201/OGSG1205

Phase II study of trastuzumab with irinotecan …

Yasuyuki Kawamoto, et al.

Expert’s view

谷口浩也先生

愛知県がんセンター中央病院薬物療法部医長

抗HER2療法に不応となった後も抗HER2を継続する意義は、HER2陽性乳癌では検証されているものの¹⁾、胃癌ではその有効性は明らかではない。2016年の消化器癌シンポジウムでは、HER2陽性胃癌に対する2nd-lineとしてのT-DM1の有効性が示されず²⁾、残念な結果となった。本試験は、Trastuzumab（Tmab）療法を継続すること（Trastuzumab beyond progression; TBP）の有効性を探索する第II相試験であったが、症例集積不良により試験が中止され、適格例15例の解析でも有望な結果とは言えなかった。

今回の消化器癌シンポジウムでは、TBP群と非TBP群とを比較する多施設共同観察研究が報告され、本邦からの報告（KSCC1105試験）³⁾では、TBP群 vs. 非TBP群でOS中央値12.8 vs. 7.9ヵ月（p=0.010）、フランスからの発表（AGEO試験）⁴⁾でもPFS（4.4 vs. 2.3ヵ月, p=0.002）、OS（12.6 vs. 6.1ヵ月, p=0.001）と、両報告ともTBP群が良好な結果を示したが、あくまで観察研究の結果であり、現時点でTBPが標準治療であるとは言えない。本邦ではPaclitaxel単独療法とPaclitaxel＋Tmab併用療法の無作為化第II相試験（WJOG7112G試験）⁵⁾が実施されており、その結果が待たれる。その後、現在の標準治療であるPaclitaxel＋Ramucirumab療法とTBPとの使い分けが議論になってくるだろう。

（コメント・監修：愛知県がんセンター中央病院薬物療法部医長　谷口浩也）

胃癌におけるHER2療法継続の意義は？

HER2陽性切除不能進行・再発胃癌に対する1st-lineは、ToGA試験⁶⁾の結果からTmab併用療法が標準治療となっている。乳癌領域では、1st-lineでTmabを使用したHER2陽性患者が不応となった後の次治療として、抗HER2療法を継続することが有力な治療選択肢である。本試験では、Tmab併用化学療法が施行されPDとなったHER2陽性切除不能進行・再発胃癌を対象に、2nd-lineとしてIrinotecan（CPT-11）＋Tmab併用療法の有効性および安全性を検討した。

HGCSG1201/OGSG1205試験

本試験は、多施設共同、非盲検、単アームの第II相試験である。主な適格基準は、組織学的に診断されている切除不能進行・再発胃癌で、IHC法にて3+またはFISH陽性、ECOG PS 0-2、1st-lineのTmab併用療法後にPDとなった患者を対象とした。対象患者は、Tmab（初回投与量8mg/kg, 2回目以降は6mg/kg, 3週毎）＋CPT-11（150mg/kg, 2週毎）が投与された。

主要評価項目はRECIST1.1に基づく奏効率（RR）、副次評価項目はPFS、OS、6ヵ月生存割合、安全性、HER2状況によるサブグループ解析などであった。片側α=0.10、検出力80%で、Tmab上乗せによるRRの閾値を10％、期待値を20％と設定し、必要症例数は60例とした。

症例集積不良による試験中止

本試験は、症例集積不良により必要症例数が見込めず試験が中止された。2012年4月?2015年3月に16例が登録され、1例が除外され15例で解析が行われた。患者背景は、年齢中央値65歳、ECOG PS 0/1が8例/7例、進行/再発が13例/2例、前治療XP＋Tmab/SP＋Tmabが12例/3例であった。

主要評価項目のRRは 7%（CR 1例、SD 7例、PD 7例）であった（図1）。副次評価項目は、PFS中央値2.4ヵ月（95% CI: 0.0-5.2）（図2）、OS中央値9.7ヵ月（95% CI: 8.2-11.2）であった。

Grade 3以上の有害事象は、好中球減少40%、食欲不振33%、疲労33%であり、主な中止理由はPD 12例、有害事象による中止が3例だった。