#724 GI cancer-net 海外学会速報レポート 2026年1月サンフランシスコ＆オンライン

Abstract #724

膵癌

DDR（DNA damage repair）遺伝子異常を有する遠隔転移膵癌に対するDurvalumab＋Olaparib併用療法の第II相試験

Phase II study of durvalumab plus olaparib in patients with metastatic pancreatic cancer and DNA damage repair genes alterations

Teresa Macarulla, et al.

Expert’s view

寺島健志先生

金沢医科大学腫瘍内科准教授

胆道癌とは対照的に、切除不能または再発の進行膵癌に対する薬物療法は、殺細胞性抗癌剤がその中心を担っており、分子標的薬として、臓器横断的に使用可能な薬剤を除いては唯一、生殖細胞系列のBRCA1またはBRCA2遺伝子変異陽性例の白金製剤治療後の維持療法としてOlaparibが承認されている。最近の膵癌のトピックスの大部分をKRAS阻害薬の開発が占める中で、今回、Pembrolizumabを上乗せした併用療法の有効性および安全性が検討された。

有効性に関して、対象患者など、同様のデザインで行われたPOLO試験¹⁾におけるOlaparib単剤のPFS中央値が7.4カ月、OS中央値が18.9カ月、奏効割合が20%であったことを考慮すると、Pembrolizumabの上乗せ効果については、対象患者の絞り込みなどを含めて慎重な判断が必要である。

OlaparibとPembrolizumabの併用療法は既に、乳癌、卵巣癌などでの開発が先行し、臓器横断的な臨床試験成績も報告されている。ただし、免疫チェックポイント阻害薬がさまざまな癌種の標準治療に組み入れられる中で膵癌は免疫療法が奏効しない数少ない癌種の1つである。また、乳癌や卵巣癌と比較するとOlaparib単剤の治療成績も膵癌では芳しくない。一部のフラクションであるものの、予後不良な膵癌患者の希望となり得るのか、さらなる検討が求められる。

（コメント・監修：金沢医科大学腫瘍内科准教授　寺島健志）

背景

転移性膵癌の予後は不良だが、BRCA1、BRCA2、PALB2などのDNA損傷修復（DDR）遺伝子異常を有する症例では、プラチナ製剤およびPARP阻害薬に対する感受性が高いことが知られている。近年、PARP阻害と免疫チェックポイント阻害の併用が抗腫瘍免疫を増強する可能性が示唆されており、本試験ではその有効性および安全性が検討された。

試験デザイン

本試験は、DDR遺伝子異常を有する転移性膵癌患者を対象としたopen label、single arm、多施設共同の第II相試験である。プラチナ製剤を含む一次または二次治療後に病勢進行を認めていない患者を対象に、Durvalumab＋Olaparib併用療法の有効性および安全性が評価された。

登録期間：2022年12月〜2024年10月
加施設：14施設
登録患者数：40例

患者背景

年齢中央値は57歳（IQR: 50-65）であり、女性は52.5%を占めていた。原発巣は膵頭部が35.9%と最も多く、膵体部および膵尾部はいずれも28.2%であった。病期はstage IVが大半（87.2%）を占めていた。ECOG PSは0が53.8%、1が46.2%であった。転移部位としては肝転移が85.0%と最も多く、肺転移は22.5%、腹膜転移は15.0%に認められた。DDR遺伝子異常の内訳は、BRCA2変異が80%と多数を占め、BRCA1変異およびPALB2変異はいずれも10.0%であった。既治療ライン数は1ラインが80.0%、2ラインが20.0%であった。一次治療としてはOxaliplatinが70.0%、Cisplatinが20.0%で使用されていた（表1）。